Wirkt deswegen NAC bei Infektion und Spritze?: ROS-Inhibitor N-Acetyl-L-Cystein wirkt der Aktivität von Proteasom-Inhibitoren entgegen

Ikonoklast, Federal Bananarepublic Of Germoney, Montag, 01.05.2023, 15:50 (vor 332 Tagen) @ Ikonoklast3316 Views

Aus obiger Studie:

MnSOD fängt ROS ab, um Mitochondrien vor oxidativem Stress zu schützen und ist an der Tumorprävention beteiligt. Mitochondriale Dysfunktion und Redox-Deregulierung führen jedoch zu einem Anstieg der ROS-Konzentration, was zu oxidativem Stress führt, indem Kerne, Proteine, Lipide und andere Substanzen oxidiert werden [21]. Infolge des O2-Austritts während des Energieproduktionsprozesses werden die Mitochondrien toxisch, anstatt Sauerstoff zu entgiften [16]. Die Wirkung von Strahlung auf die Redoxkontrolle wurde in normalen menschlichen Fibroblasten untersucht. Wir haben vor kurzem entdeckt, dass IR die ROS-Konzentration erhöht, indem sie die Fähigkeit von GPx, ROS abzufangen, hemmt [22]. Folglich ist das GSH-Redoxpotential entscheidend für die Aufrechterhaltung der Redox-Homöostase nach Strahlung. Die Mitochondrien sind unter diesen Bedingungen anfällig für ROS-Angriffe [23]. IR schädigt die Atmungskette und verursacht Mutationen der mtDNA. Ein abnormaler mitochondrialer Stoffwechsel erhöht die Anzahl der ROS, die während des OXPHOS-Prozesses produziert werden, was wiederum zu einer oxidativen Schädigung der Mitochondrien führt und einen Teufelskreis aus mitochondrialem oxidativem Stress in Gang setzt. Eine Störung der zellulären Redox-Kontrolle verursacht durch oxidativen Stress bedingte menschliche Krankheiten wie Krebs, neurodegenerative Erkrankungen und Herzerkrankungen [16,24,25,26,27].


https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23772801/

ROS-Inhibitor N-Acetyl-L-Cystein wirkt der Aktivität von Proteasom-Inhibitoren entgegen

Zusammenfassung

NAC (N-Acetyl-L-Cystein) wird häufig verwendet, um ROS (reaktive Sauerstoffspezies) zu identifizieren und zu testen und um ROS zu hemmen. In der vorliegenden Studie haben wir die Hemmung von Proteasom-Inhibitoren als eine neue Aktivität von NAC identifiziert. Sowohl NAC als auch Katalase, ein weiterer bekannter ROS-Fänger, hemmten in ähnlicher Weise die ROS-Konzentrationen und die mit H₂O₂ verbundene Apoptose. Allerdings war nur NAC, nicht aber Katalase oder ein anderer ROS-Fänger Trolox, in der Lage, die mit der Proteasomhemmung verbundenen Effekte wie Proteinstabilisierung, Apoptose und Anhäufung von Ubiquitin-Konjugaten zu verhindern. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass NAC eine doppelte Aktivität als Inhibitor von ROS und Proteasom-Inhibitoren besitzt. Kürzlich wurde NAC als ROS-Inhibitor eingesetzt, um eine neuartige Krebsverbindung, Piperlongumin, funktionell zu charakterisieren, was zu seiner Beschreibung als ROS-Induktor führte. Im Gegensatz dazu zeigten unsere eigenen Experimente, dass diese Verbindung Merkmale von Proteasom-Inhibitoren aufweist, einschließlich der Unterdrückung von FOXM1 (Forkhead Box Protein M1), der Stabilisierung von zellulären Proteinen, der Induktion von ROS-unabhängiger Apoptose und der verstärkten Akkumulation von Ubiquitin-Konjugaten. Darüber hinaus beeinträchtigte NAC, aber nicht Katalase oder Trolox, die Aktivität von Piperlongumin, was ein weiterer Beleg dafür ist, dass Piperlongumin ein Proteasom-Inhibitor ist. Vor allem aber haben wir gezeigt, dass NAC, nicht aber andere ROS-Fänger, direkt an Proteasom-Inhibitoren bindet. Soweit wir wissen, ist NAC die erste bekannte Verbindung, die direkt mit Proteasom-Inhibitoren interagiert und deren Aktivität antagonisiert. Insgesamt deuten die Ergebnisse der vorliegenden Studie darauf hin, dass die Interpretation der Daten aufgrund der dualen Natur von NAC nicht immer einfach ist, wenn NAC als Antioxidans eingesetzt wird, um die Beteiligung von ROS an der medikamenteninduzierten Apoptose nachzuweisen.

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