Aktuell lese ich mich weiter in die Thematik Methylenblau ein, einzig die Beszugsquelle stellt noch eine kleiner Hürde dar. Methylenblau sollte in Pharma-/Lebensmittelqualität bezogen werden, um keiner Schwermetallbelastung ausgesetzt zu sein. Von einem Bezug über den Aquaristikshop sollte man absehen.

Bisher habe ich Bezugsquellen nur in den USA gefunden, in Europa wird MB in Pharmaqualität nur an "Fach"personal abgegeben...

Kurze Auffrischung:

Durch die Distribution mittels LNPs landet ein Teil der mRNA im Gehirn, wodurch es zur Prionenkrankheit und Proteinfehlfaltungen (β-Amyloide (Verwendung von Pseudouridin)) kommen kann. Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit zukünftig neurodegenerative Erkrankungen zu entwickeln.

Nun bin ich bei meinen Streifzügen rund um MB auf folgende Studien gestoßen (Hervorhebungen von mir):

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23022479/

Die Bindung von Methylenblau an eine Oberflächenspalte hemmt die Oligomerisierung und Fibrillierung des Prionproteins

Zusammenfassung

Neurodegenerative Proteinfehlfaltungskrankheiten, einschließlich Prionopathien, haben das gemeinsame Merkmal der Anhäufung spezifischer fehlgefalteter Proteine und einen eng damit verbundenen molekularen Mechanismus. Ein fehlgefaltetes Prionprotein (PrP) bildet lösliche Oligomere, die wiederum zu Amyloidfasern aggregieren. Die Verhinderung der Bildung dieser Entitäten, die entscheidend mit den neurotoxischen und/oder infektiösen Eigenschaften des entstehenden abnormen PrP verbunden sind, stellt eine attraktive therapeutische Strategie zur Verbesserung von Prionopathien dar. Wir haben unsere Aufmerksamkeit auf Methylenblau (MB) gerichtet, ein gut charakterisiertes Medikament, das gegen die Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen untersucht wird. Hier haben wir eine In-vitro-Studie über die Auswirkungen von MB auf die Oligomerisierung und Fibrillierung von PrP von Mensch, Schaf und Maus durchgeführt. Mit Hilfe von SLS- und DSC-Methoden konnten wir zeigen, dass MB die Kinetik der PrP-Oligomerisierung beeinflusst und die Oligomermenge in Abhängigkeit vom pH-Wert um etwa 30 % verringert. Darüber hinaus zeigten TEM-Bilder, dass MB die Faserbildung bei einem PrP:MB-Molverhältnis von 1:2 vollständig unterdrückt. Schließlich ergab die NMR-Untersuchung eine direkte Wechselwirkung zwischen PrP und MB, die auf einer Oberflächenspalte mit einer fibrillogenen Region des Proteins abgebildet wurde. Unsere Ergebnisse lassen einen Wirkmechanismus vermuten, bei dem die Bindung von MB an die PrP-Oberfläche den Weg zu Oligomeren und Fasern deutlich behindert. Daher könnte MB als allgemeine Anti-Aggregations-Verbindung betrachtet werden, die gegen Proteinopathien wirkt.

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15115294/

Bindung, Aggregation und photochemische Eigenschaften von Methylenblau in Mitochondriensuspensionen

Zusammenfassung

Methylenblau (MB) hat bewährte photochemische Eigenschaften und wurde in einer Vielzahl von photochemischen Anwendungen einschließlich der photodynamischen Therapie eingesetzt. Obwohl die meisten zytotoxischen Wirkungen von MB in Zellen auf die Schädigung von Mitochondrien zurückgeführt werden, sind die Wechselwirkungen dieses Farbstoffs mit Mitochondrien und die daraus resultierenden Auswirkungen auf die photochemischen Eigenschaften noch nicht vollständig geklärt. Wir haben die Bindung und Aggregation von MB sowie seine Fähigkeit, bei Bestrahlung Singulett-Sauerstoff (1O2) freizusetzen, untersucht, wenn es mit Mitochondrien-Suspensionen interagiert. MB bindet aktiv an Mitochondrien und dringt auf eine Weise in die Matrix ein, die durch das mitochondriale Protonenpotenzial und den Anstieg der mitochondrialen Konzentrationen stimuliert wird. Die stärkere Anhäufung von MB in Mitochondrien mit erhöhtem Protonenpotenzial oder solchen, die mit hohen MB-Konzentrationen behandelt wurden, führt zur Bildung von MB-Dimeren, die sich zuvor als weniger wirksame Generatoren von 1O2 erwiesen haben. Die Akkumulation von MB in Mitochondrien mit hohen Membranpotenzialen führt auch zur Reduktion von MB zum photochemisch inaktiven Leuko-MB. Tatsächlich führt die Bestrahlung von Mitochondrien mit hohen Protonenpotentialen in Gegenwart von MB zur Erzeugung von etwa der Hälfte der Menge an 1O2 im Vergleich zu 1O2, das in Mitochondrien mit niedrigen Protonenpotentialen erzeugt wird. Diese Unterschiede in den photochemischen Eigenschaften sollten die zytotoxischen Wirkungen der photodynamischen Behandlung in Anwesenheit von MB beeinflussen.

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33669457/

Methylenblau überbrückt die Hemmung und führt zu ungewöhnlichen respiratorischen Veränderungen in Komplex III-inhibierten Mitochondrien. Studien an Ratten, Mäusen und Meerschweinchen

Zusammenfassung

Methylenblau (MB) wird in der Humantherapie bei verschiedenen pathologischen Zuständen eingesetzt. Seine Wirkung in Modellen für neurodegenerative Erkrankungen ist vielversprechend. MB wirkt auf mehrere zelluläre Ziele und Mechanismen, aber viele seiner potenziell positiven Wirkungen werden den Mitochondrien zugeschrieben. Nach der Hypothese des "alternativen Elektronentransports" ist MB in der Lage, unter Umgehung von Komplex I und III Elektronen an Cytochrom c zu spenden. Infolgedessen können die schädlichen Auswirkungen der Inhibitoren von Komplex I und III durch MB abgeschwächt werden. In jüngster Zeit wurden die positiven Auswirkungen von MB auf Komplex-III-inhibierte Mitochondrien diskutiert. Im vorliegenden Beitrag werden mehrere Belege dafür geliefert, dass MB in der Lage ist, Cytochrom c zu reduzieren und bioenergetische Parameter wie Atmung und Membranpotenzial in Mitochondrien zu verbessern, die mit Komplex-III-Inhibitoren, entweder Antimycin oder Myxothiazol, behandelt wurden. Diese Schlussfolgerungen wurden anhand von Messungen des mitochondrialen Sauerstoffverbrauchs, des Membranpotenzials, des NAD(P)H-Steady-State, der MB-Aufnahme und der MB-Cytochrom-c-Oxidoreduktion gezogen. In Anwesenheit von MB und Komplex-III-Inhibitoren wurden ungewöhnliche Atmungsreaktionen wie ein verringerter Sauerstoffverbrauch als Reaktion auf ADP-Zugabe sowie eine Stimulierung der Atmung bei Verabreichung von ATP-Synthase- oder ANT-Inhibitoren beobachtet. Qualitativ identische Ergebnisse wurden bei drei Nagerarten erzielt. Der tatsächliche Stoffwechselzustand der Mitochondrien spiegelt sich gut in der Verteilung von MB auf die verschiedenen Kompartimente dieser Organelle wider.

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)

https://www.researchgate.net/publication/264390565_Therapeutic_Benefits_of_Methylene_Bl...

Therapeutischer Nutzen von Methylenblau bei kognitiver Beeinträchtigung während chronischer zerebraler Hypoperfusion

Zusammenfassung
Chronische zerebrale Hypoperfusion, ein Risikofaktor für leichte kognitive Beeinträchtigungen und die Alzheimer-Krankheit, beeinträchtigt die mitochondriale Atmung und die Gedächtniskonsolidierung. Daher könnten Medikamente, die die mitochondriale Funktion verbessern, eine geeignete kognitive Behandlung für zerebrale Hypoperfusion sein. Methylenblau (MB) überwindet die Blut-Hirn-Schranke und dient in niedrigen Dosen als Elektronenzykliker in der mitochondrialen Elektronentransportkette. Frühere Studien haben gezeigt, dass MB sowohl die Gedächtnisleistung als auch die Neuroprotektion verbessert. Wir behandelten Ratten, die sich einem permanenten bilateralen Karotisverschluss (2VO) oder einer Scheinoperation unterzogen, einen Monat lang mit täglich 4 mg/kg USP MB oder Kochsalzlösung. Die Tiere wurden einer Reihe von Verhaltenstests unterzogen, darunter ein offenes Feld, ein visuelles Wasserlabyrinth und Aufgaben zur Geruchswahrnehmung. 2VO-Ratten zeigten eine schlechtere Leistung bei der visuellen Wasseraufgabe, ohne Unterschiede in der allgemeinen motorischen Aktivität, der Fähigkeit zum visuell geführten Schwimmen oder der Geruchserkennung aufzuweisen. Tägliches MB schwächte die Defizite im visuellen Lernen und Gedächtnis ab, die sich aus der zerebrovaskulären Insuffizienz ergaben. Während des Trainings von drei verschiedenen Unterscheidungsaufgaben in der visuellen Wasseraufgabe waren alle Tiere in der Lage, ein Kriterium von 8/10 richtigen Versuchen zu erreichen, aber 2VO-Tiere brauchten länger, um jede Aufgabe zu lernen und zeigten geringere Leistungen in einer anspruchsvollen Gedächtnissonde. Die Tiere, die täglich nach der Sitzung MB erhielten, zeigten jedoch sowohl beim Training als auch bei der Gedächtnistestung deutlich bessere Leistungen als die mit Kochsalzlösung behandelten Probanden. Dies ist die erste Studie, die zeigt, dass MB die durch einen Karotisverschluss verursachten Lern- und Gedächtnisdefizite abschwächt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass MB bei Zuständen mit chronischer zerebraler Hypoperfusion, wie leichter kognitiver Beeinträchtigung, vaskulärer Demenz und Alzheimer-Krankheit, von Vorteil sein könnte.

MB schein genau dort entgegenzuwirken wo das Spike ansetzt: Prionenkrankheit, β-Amyloide und verminderte Mitochondrienfunktion. Btw. CDL/CDS verbessert ebenfalls die Mitochondrienfunktion (Zellatmung).

--
Grüße

---

Ich bin und zugleich nicht.