Forscher finden langlebige Immunität gegen das Pandemievirus von 1918

Eine Untersuchung des Blutes älterer Menschen, die die Grippepandemie von 1918 überlebt haben, zeigt, dass Antikörper gegen den Virusstamm ein Leben lang überdauert haben und möglicherweise entwickelt werden können, um künftige Generationen vor ähnlichen Stämmen zu schützen.

Die Ergebnisse wurden am 17. August online in Nature veröffentlicht. Die Mitarbeiter der Studie stammen aus verschiedenen Institutionen: Vanderbilt University, Mount Sinai School of Medicine, University of Medicine and Dentistry of New Jersey (UMDNJ), die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und das Scripps Research Institute.

Die Inspiration für die Studie stammt aus einer unwahrscheinlichen Quelle, einer Episode einer alten medizinischen Fernsehsendung, in der eine Stadt gezeigt wird, die sich vor dem Ausbruch des Virus von 1918 schützt, indem sie das Blut eines älteren Überlebenden verwendet, berichtete die Associated Press (AP) gestern. Die Geschichte veranlasste Dr. Eric Altschuler, Professor für Physikalische Medizin und Rehabilitation an der UMDND, die National Institutes of Health (NIH) um einen Zuschuss zu bitten, um Menschen über 90 Jahre auf Antikörper gegen die Grippe von 1918 zu testen, so der AP-Bericht. Das NIH finanzierte einen Großteil der Studie und holte sich das Fachwissen anderer Experten ein.

Die Gruppe sammelte Blutproben von 32 Pandemie-Überlebenden im Alter von 91 bis 101 Jahren. Die mehrstufige Studie hatte vier Komponenten, um:

• festzustellen, ob die Überlebenden noch Antikörper gegen das Virus hatten
• Untersuchung, ob die B-Zellen, die die Antikörper produzieren, kultiviert werden können und Antikörper gegen ein Protein des 1918-Virus produzieren
• Versuchen, die Zellen mit der höchsten Aktivität mit Myelomzellen zu fusionieren, um eine hybride Zelllinie zu schaffen, die monoklonale Antikörper bildet
• Untersuchung, ob die Antikörper Mäuse schützen können, die mit dem Influenzavirus von 1918 infiziert sind

Die für die Studie rekrutierten Personen waren 1918 zwischen 2 und 12 Jahre alt und viele erinnerten sich an kranke Familienmitglieder in ihrem Haushalt, was darauf schließen lässt, dass sie dem Virus direkt ausgesetzt waren, berichten die Autoren. Die Gruppe stellte fest, dass 100% der Probanden eine serumneutralisierende Aktivität gegen das Virus von 1918 aufwiesen und 94% eine serologische Reaktivität auf das Hämagglutinin von 1918 zeigten.

Die Forscher erzeugten B-Lymphoblasten-Zelllinien aus den peripheren mononukleären Blutzellen von acht Probanden. Transformierte Zellen aus dem Blut von 7 der 8 Spender lieferten sezernierende Antikörper, die das Hämagglutinin von 1918 banden.

Der Autor James E. Crowe, MD, Professor für Pädiatrie und Direktor des Vanderbilt Program in Vaccine Sciences, sagte in einer Pressemitteilung von Vanderbilt, dass die Forscher von den Ergebnissen überrascht waren.

"Die B-Zellen haben mindestens 60 Jahre, wenn nicht sogar 90 Jahre darauf gewartet, dass die Grippe wiederkommt", sagte er. "Das ist erstaunlich, denn es ist das längste Gedächtnis, das je nachgewiesen wurde."

Aus den B-Zellen von drei Spendern erzeugte die Forschungsgruppe fünf monoklonale Antikörper, die nicht nur das Virus von 1918 stark neutralisierten, sondern auch mit Proteinen des Schweinegrippevirus von 1930 kreuzreagierten. Gegen neuere Grippestämme reagierten die Antikörper jedoch nicht.

Im letzten Teil der Studie infizierten die Forscher Mäuse mit dem rekonstruierten Virus von 1918 und testeten am nächsten Tag die fünf monoklonalen Antikörper in verschiedenen Dosen, um festzustellen, ob die Therapie die Tiere schützte. Die Mäuse, die die niedrigste Dosis des monoklonalen Antikörpers von 1918 erhielten, starben, ebenso wie diejenigen, die den Kontroll-Antikörper erhielten. Alle, die die höchste Antikörperdosis erhielten, überlebten.

Dr. Tshidi Tsibane, Studienautor und Postdoktorand in der mikrobiologischen Abteilung der Mount Sinai School of Medicine, sagte in einer Pressemitteilung des Mount Sinai, dass es zwar keinen Bedarf für eine neue Behandlung von Infektionen mit dem Influenzavirus 1918 gebe, die Ergebnisse aber dennoch nützlich seien.

"Diese Ergebnisse könnten als potenzielle Therapie für ein anderes 1918-ähnliches Virus dienen", so Dr. Tsibane in der Erklärung.

Die Autoren weisen darauf hin, dass es schwierig ist, sicher zu sein, dass die von ihnen isolierten monoklonalen Antikörper erstmals während der Grippepandemie von 1918 stimuliert wurden. Sie schreiben jedoch, dass die klinische Vorgeschichte der Probanden und die hohe Affinität der monoklonalen Antikörper für den Stamm von 1918 "stark darauf hindeuten, dass diese Immunität nicht auf eine kürzliche Exposition zurückzuführen ist". Sie fügen hinzu, dass die Exposition gegenüber ähnlichen Viren, die in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts zirkulierten, wahrscheinlich die B-Zellen-Funktion der Probanden gestärkt hat.

Anthony Fauci, MD, Direktor des National Institute of Allergy and Infectious Diseases, sagte, dass neuere Studien davon ausgingen, dass die Immunität mehrere Jahrzehnte anhält; die aktuelle Studie liefert den Beweis dafür, berichtete die AP. "Dies ist die Mutter aller immunologischen Erinnerungen", sagte er der AP.

Link: https://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2008/08/researchers-find-long-lived-immunit...

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