Class switch towards non-inflammatory, spike-specific IgG4 antibodies after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination

In our study, antibody-mediated phagocytic activity and complement deposition were reduced in sera after the third immunization, in parallel to higher proportions of anti-spike IgG4 antibodies. However, how these changes affect subsequent virus infections remains unclear. Since Fc-mediated effector function could be critical for viral clearance, an increase in IgG4 subclasses might result in longer viral persistence in case of infection. However, it is also conceivable that non-inflammatory Fc-mediated effector functions reduce immunopathology while virus is still being neutralized via high-avidity antibody variable regions. In a cohort of vaccinees with breakthrough infections, we did not obtain any evidence for an alteration of disease severity, which was mild in almost all of our cases. Larger cohorts with differential disease severities will be needed to address this aspect in the future. However, our results clearly demonstrate that a subsequent infection can further boost IgG4 antibody levels, with IgG4 becoming the most dominant among all anti-spike IgG subclasses in some individuals.

Übersetzt

In unserer Studie waren die Antikörper-vermittelte phagozytische Aktivität und die Komplementablagerung im Serum nach der dritten Immunisierung reduziert, parallel zu höheren Anteilen an Anti-Spike-IgG4-Antikörpern. Wie sich diese Veränderungen auf spätere Virusinfektionen auswirken, bleibt jedoch unklar. Da die Fc-vermittelte Effektorfunktion entscheidend für die virale Clearance sein könnte, könnte eine Erhöhung der IgG4-Subklassen zu einer längeren viralen Persistenz im Falle einer Infektion führen. Es ist jedoch auch denkbar, dass nicht-entzündliche Fc-vermittelte Effektorfunktionen die Immunpathologie reduzieren, während das Virus noch über variable Regionen mit hoher Avidität von Antikörpern neutralisiert wird. In einer Kohorte von Geimpften mit Durchbruchinfektionen erhielten wir keine Hinweise auf eine Veränderung der Schwere der Erkrankung, die in fast allen unseren Fällen mild war. Größere Kohorten mit unterschiedlichen Schweregraden der Erkrankung werden benötigt, um diesen Aspekt in Zukunft anzugehen. Unsere Ergebnisse zeigen jedoch deutlich, dass eine nachfolgende Infektion die IgG4-Antikörperspiegel weiter erhöhen kann, wobei IgG4 bei einigen Personen die dominanteste aller Anti-Spike-IgG-Subklassen wird.

Nix genaues weiß man nicht. Die wichtigsten Absätze einer Studie sind meist "Conclusions" und "Limitations" ...

Ich sehe hier keinen Grund sich in die Hosen zu machen. Diese ständigen Panikmeldungen sind eindeutig verfrüht. Das alles erinnert mich an den "Atom-Guru" Crisis-Maven und seine Untergangsszenarien nach Fukushima. Da gab es 2(!) Tote infolge des Unfalls. Heute setzt Japan wieder voll auf Kernenergie.

Grüße

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Läuft in Deutschland ...