Die fulminante Ausbreitung von JN.1 ist ein höchst beunruhigender prognostischer Indikator...

von Geert Vanden Bossche

Kurzsichtige Wissenschaftler und so genannte "Experten", die hartnäckig behaupten, dass die fulminante Ausbreitung der JN.1-Variante keine unmittelbare Bedrohung für Covid-19 (C-19)-Impfwillige darstellt, werden bald eine schockierende Lektion von der Natur erhalten. Ich bin mir darüber im Klaren, dass ich sie nicht überzeugen kann, da sie nach wie vor nicht in der Lage sind, die Komplexität zu begreifen, die das Massenimpfungsprogramm der Interaktion zwischen den gezüchteten Varianten der Immunflucht und der "angepassten" Immunreaktion der C-19-Impflinge hinzugefügt hat.

Die fulminante Ausbreitung von JN.1 ist ein höchst beunruhigender prognostischer Indikator...

Die Omicron-Nachkommen, die in hochgradig C-19-geimpften Populationen gezüchtet wurden, haben eine natürlich auftretende Pandemie durch die Erzeugung eines erheblichen immunologischen Selektionsdrucks und einer Neuausrichtung des Immunsystems in eine "unausweichliche Immunflucht-Pandemie" verwandelt.

Da die Entwicklung dieser Pandemie in diesem Stadium zweifellos eskalieren wird, stelle ich im Folgenden eine Zusammenfassung des Artikels vor, den ich derzeit über den endgültigen Ausgang dieser Krise schreibe. Als erfahrener Impfgegner sehe ich es als meine Pflicht an, wissenschaftlich zu belegen, dass diejenigen, die unsere (Gesundheits-)Politiker wissenschaftlich beraten haben, durchweg falsch lagen, und dass sie daher die Verantwortung für die von mir erwartete Gesundheitskatastrophe tragen. Meine Vorhersagen beruhen ausschließlich auf einer umfassenden und multidisziplinären wissenschaftlichen Analyse der Folgen der Massenimpfung, die sie mit Nachdruck befürwortet haben (und weiterhin befürworten). Ich habe fleißig geforscht, während sie es vorgezogen haben, mich und zahlreiche andere zu verunglimpfen, obwohl sie selbst keine wissenschaftlich fundierte Analyse der evolutionären Dynamik dieser Pandemie vorgenommen haben.

Es tut mir leid, dass die Zusammenfassung meiner Analyse eine komplexe wissenschaftliche und technische Sprache enthält, die für einige Leser ohne zusätzlichen Kontext schwer zu verstehen sein könnte. Für sie ist es nun eine Frage der Glaubwürdigkeit, ob sie an meine Vorhersagen glauben oder nicht. Wir werden jedoch sehr bald wissen, wer die Wahrheit gesagt hat. Wie ich schon so oft gesagt habe: "Die Gesellschaft in den hochgradig C-19-geimpften Ländern wird überrumpelt werden".

Zusammenfassung:

Viele Wissenschaftler vertrauen darauf, dass aktualisierte Auffrischungsimpfstoffe weiterhin Schutz vor schweren Covid-19-Erkrankungen (C-19) bieten werden. Ihre Annahme beruht auf Seroneutralisierungsdaten, die vor und nach einer aktualisierten C-19-Auffrischungsdosis (oder einer natürlichen Reexposition) bei zuvor mRNA-geimpften Personen erhoben wurden. Sie scheinen nicht zu erkennen, dass es sich dabei um neue, kreuzungsreaktive Anti-Spike (S)-Antikörper (Abs) handelt, die nur bei hohen Serumtitern eine virusneutralisierende Aktivität zeigen. Diese Abs werden als Ergebnis der sterischen Immunfokussierung (SIR) auf konserviertere S-assoziierte Epitope nach Impfstoff-Durchbruchsinfektionen (VBTIs) oder alleiniger mRNA-Impfung (https://braintrain.mykajabi.com/the-inescapable-immune-escape-pandemic) aktiviert. Die Verstärkung dieser Anti-S-Abs mit niedriger Affinität bei erneuter Exposition gegenüber neu aufgetretenen SARS-CoV-2-Varianten (SC-2) oder aktualisierten Auffrischungsimpfstoffen führt zu hohen Ab-Titern, die eine breit reaktive, aber kurzlebige Infektionsneutralisierung bewirken. Mit abnehmendem Titer stabilisieren diese Abs mit niedriger Affinität jedoch in erster Linie Virus-Ab-Komplexe durch hochavide Wechselwirkungen und üben dadurch eine suboptimale infektionshemmende Wirkung aus. Die Abschwächung statt der Hemmung der Infektion führt dazu, dass hoch C-19-geimpfte Populationen einen großen immunologischen Selektionsdruck auf die virale Infektiosität ausüben,

Dadurch wird die natürliche Selektion und die verstärkte Ausbreitung infektiöserer Immun-Escape-Varianten gefördert ( https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/misinterpretation-of-acute... siehe Abbildung unten ). . Zuvor SIR-primierte Kreuz-S-Varianten-reaktive Abs mit stark verminderter Neutralisierungskapazität gegenüber diesen neu entstandenen, infektiöseren Varianten können immer noch an diese neuen Varianten binden und dadurch die Produktion von polymeren, nicht-neutralisierenden IgM-Abs (NNAbs) auslösen. Diese NNAbs binden mit geringer Affinität an die infektionsfördernde Stelle in der N-terminalen Domäne des S-Proteins (S-NTD), wodurch die virale Infektiosität erhöht und eine NNAb-abhängige VBTI ausgelöst wird.

Ein Re-Boosting von zuvor geprimten, auf die S-Variante reagierenden Abs nach einem weiteren NNAb-abhängigen VBTI löst ein neues SIR-Ereignis aus. Dadurch werden Anti-S-Abs darauf vorbereitet, noch mehr konservierte S-assoziierte Domänen zu erkennen, was eine erhöhte Kreuz-Varianten-Reaktivität zeigt. Solange eine erneute Exposition gegenüber neu aufgetauchten SC-2-Varianten (oder aktualisierten Auffrischungsimpfstoffen) zu einer Verstärkung der zuvor SIR-primierten, auf Kreuz-S-Varianten reagierenden Abs führt, wird der nachfolgende immunologische Selektionsdruck auf die virale Infektiosität zu einer raschen Abfolge von infektiöseren SC-2-Varianten führen, die eine nach der anderen dominieren.

Die höchst alarmierende Beobachtung ist, dass die SC-2-Variante JN.11 nun rasch andere ko-zirkulierende Varianten überholt. Diese schnelle Dominanz wird auf zusätzliche Mutationen in viralen Proteinen zurückgeführt, die über das S-Protein hinausgehen und einen wachsenden Anteil der SC-2-Varianten weltweit ausmachen. Die dominante Ausbreitung von JN.1 deutet darauf hin, dass die Immunantwort der Bevölkerung nicht mehr in erster Linie aus breit angelegten, auf die S-Variante reagierenden Abs besteht, sondern aus neu entstehenden Immuneffektoren, die nicht mehr S-spezifisch sind, aber immer noch einen Immundruck auf die virale Infektiosität ausüben. Dies deckt sich vollständig mit meiner Theorie, dass sich die Neuausrichtung des Immunsystems von S-Varianten-reaktiven Abs auf SC-2-reaktive zytotoxische T-Lymphozyten verlagert hat. Da letztere nicht auf MHC-Klasse I beschränkt sind und die produktive Virusinfektion in einem späteren Stadium der Infektion aufheben, führt ihre Aktivierung in hochgradig C-19-geimpften Populationen zu einem suboptimalen nicht-S-spezifischen Immunselektionsdruck auf die virale Infektiosität.

Infolgedessen treibt eine verstärkte CTL-Aktivität die natürliche Immunselektion infektiöserer Varianten voran, die nicht-S-spezifische infektionsfördernde Mutationen in sich aufgenommen haben (d. h. einschließlich Mutationen in anderen viralen Proteinen, die die Effizienz der viralen Proteinsynthese erhöhen oder die intrazelluläre virale Replikationsrate steigern). Dieses Phänomen erklärt die dominante Selektion und Ausbreitung von JN.1, dessen erhöhte intrinsische Infektiosität durch weniger häufig beobachtete S-assoziierte, den viralen Eintritt fördernde Mutationen und replikationsfördernde Mutationen gekennzeichnet ist.

1 JN.1 ist ein Nachkomme der stark mutierten Subvariante Omicron BA.2.86 (Spitzname "Pirola")

Mutationen, die in anderen viralen Proteinen gefunden wurden ( https://www.forbes.com/sites/williamhaseltine/2023/10/26/jn1-the-odd-man-out-among-omic... ). Gleichzeitig behindert die verstärkte CTL-Aktivität die T-Helfer-abhängige (!!) Verstärkung der zuvor geprimten Kreuz-S-Variante reaktiver Abs, anstatt das Eindringen des Virus in empfängliche Zellen zu verhindern. Die verminderte Verstärkung dieser Abs verhindert die De-novo-Produktion von polymeren, nicht-neutralisierenden IgM-Abs. Letztere verstärken die virale Infektiosität oder hemmen die virale Transinfektiosität, indem sie sich an die konservierte verstärkende Stelle innerhalb des S-NTD an freien Virionen bzw. an dendritischen Zellen (DC) gebundenen Virionen anlagern ( https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/predictions-gvb-on-evoluti... ). Da die Hemmung der viralen Transinfektiosität die Hemmung der viralen Transfusion (Synzytien) impliziert, hemmt die Anlagerung von NNAbs an die verstärkende Stelle im S-NTD, die auf DC-gebundenen Virionen exponiert ist, die virale Virulenz. Ein kollektiver Rückgang der De-novo-Synthese dieser virulenzhemmenden Abs dürfte dazu führen, dass hoch C-19-geimpfte Populationen einen suboptimalen Immundruck auf die virale Virulenz ausüben. Es ist davon auszugehen, dass dies dramatisch und schnell geschieht, wenn sich der Immundruck auf eine einzige antigene Stelle konzentriert - die konservierte, infektionsfördernde Stelle im S-NTD. Da diese Stelle ihre Sequenzintegrität beibehalten muss, um ihre infektionsfördernde Fähigkeit zu bewahren und die wahrscheinlichen Fitnesskosten beim Eintritt des Virus zu kompensieren, hatte ich zuvor vorausgesagt, dass umfangreiche Mutationsänderungen im S-assoziierten Glykosylierungsprofil erforderlich sein würden. Jede SC-2-Variante, die entsprechende O-Glykosit-Mutationen aufweist, wäre in der Lage, die Konformation dieser konservierten antigenen Stelle innerhalb der S-NTD, die auf DC-gebundenen Virionen zu sehen ist, signifikant zu verändern, ohne die Integrität der Aminosäuresequenz zu verändern ( https://www.voiceforscienceandsolidarity.org/scientific-blog/predictions-gvb-on-evoluti... ). Derartige Konformationsänderungen würden ausschließlich die Bindung von NNAbs an diese konservierte Antigenstelle verhindern, wenn diese auf der Oberfläche von Virionvarianten präsentiert wird, die nach der viralen Exposition gegenüber hochinfektiösen SC-2-Varianten an migrierende DCs adsorbiert werden. Die Aufhebung der NNAb-vermittelten Hemmung der Transinfektion würde das ungezügelte Virulenzpotenzial der neuen Variante bei C-19-Impfpatienten freisetzen. Je infektiöser neu auftretende Varianten sind, desto weiter verbreitet ist diese neuartige Form der Immunfokussierung in der Bevölkerung, und desto mehr übt eine hochgradig C-19-geimpfte Bevölkerung einen nicht S-spezifischen immunologischen Selektionsdruck auf die Fähigkeit des Virus aus, sich der virulenzhemmenden Wirkung von NNAbs zu entziehen.

Nicht zuletzt behindert die erhöhte CTL-Aktivität nicht nur den Abruf kognitiver T-Gedächtniszellen zur Unterstützung der Verstärkung zuvor SIR-induzierter S-Varianten-reaktiver Antikörper, sondern auch das de novo-Priming neutralisierender Antikörper (NAbs) gegen jeden C-19-Impfstoff (einschließlich sogenannter "aktualisierter Verstärker").

Im Wesentlichen spiegelt die fulminante Ausbreitung von JN.1 einfach die Neuausrichtung der Immunantwort auf "universelle" CTL-Antworten wider und deutet damit auf einen wachsenden immunologischen Selektionsdruck auf S-NTD hin, um die Anlagerung von virulenzhemmenden, nicht neutralisierenden Anti-S-Abs zu verhindern. Verringert

Produktion von NNAbs bei Ab-abhängigen VBTIs, die durch kozirkulierende SC-2-Varianten (nicht nur JN.1) verursacht werden, hat bereits zu einem Anstieg der C-19-Krankenhausaufenthalte in mehreren stark mit C-19 geimpften Ländern geführt. Der derzeitige Anstieg der C-19-Hospitalisierungs- und Sterblichkeitsraten, der bei allen zirkulierenden SC-2-Varianten zu beobachten ist, hängt also nicht mit einer erhöhten Virulenz von JN.1 zusammen. Dies verdeutlicht, warum unsere unwissenden Gesundheitsexperten behaupten, dass die spektakuläre Ausbreitung von JN.1 keine unmittelbare Bedrohung für hochgradig C-19-geimpfte Bevölkerungen darstellt. Unter Berufung auf den (vorübergehenden!) Neutralisierungseffekt, der bei früheren Auffrischungsimpfungen des C-19-Impfstoffs beobachtet wurde, plädieren sie nachdrücklich für eine Impfung mit dem aktualisierten XBB.1.5 mRNA-Impfstoff, obwohl aktualisierte C-19-Impfstoffe aufgrund der fortschreitenden Neuausrichtung des Immunsystems auf die CTL-vermittelte Infektionsabschwächung (wie oben erläutert) nicht mehr wirken können.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die sich schnell ausbreitende JN.1-Variante zwar keine Bedenken hinsichtlich einer erhöhten intrinsischen Virulenz hervorruft, ihre weit verbreitete Dominanz jedoch Anlass zu großer Sorge gibt. Das Vorhandensein zusätzlicher, produktivitätssteigernder Mutationen in anderen viralen Proteinen als dem S-Protein deutet auf die Ausübung eines immunologischen Selektionsdrucks durch MHC-Klasse-I-unbeschränkte (d. h. nicht S-spezifische) CTLs hin und lässt daher stark auf eine Verringerung der Produktion von virulenzhemmenden NNAbs schließen.

Ausgehend von den Erfahrungen mit Omicron ist es schwer vorstellbar, dass ein kollektiver Immundruck, der auf eine einzige Antigenstelle ausgeübt wird (die sich dieses Mal im S-NTD statt im S-RBD2 befindet), nicht zur raschen Entstehung einer neuen und spektakulär anderen Variante mit hoher Virulenzkapazität in Populationen führen würde, die kollektiv einen suboptimalen Immundruck auf das S-NTD ausüben (d. h. hochgradig C-19-geimpfte Populationen).

Nach meiner Analyse der evolutionären Dynamik der Wechselwirkungen zwischen den derzeit zirkulierenden Varianten und den adaptiven Immunantworten in C-19 Geimpften befürchte ich, dass die Gesellschaft in hochgradig C-19 geimpften Populationen unvorbereitet sein wird, wenn plötzlich eine ganz andere Variante auftaucht und einen dramatischen Anstieg von schweren C-19 Erkrankungen und Todesfällen in hochgradig C-19 geimpften Populationen auslöst.

Wie ich bereits mehrfach betont habe, werden gesunde, ungeimpfte Personen von dieser neuen Variante nicht betroffen sein, da sie schon längst von der adaptiven humoralen Immunität zur trainierten zellbasierten angeborenen Immunität (CBII) übergegangen sind. Da es der Massenimpfung nicht gelungen ist, während einer Pandemie eine Herdenimmunität zu erreichen, hat sie in der Folge hochinfektiöse Varianten hervorgebracht, die die adaptive Immunantwort der Geimpften weiter gestört ("neu fokussiert") haben, während ihre CBII (aufgrund von SIR-aktivierenden VBTIs) nicht trainiert werden konnte. Diejenigen, die für eine Massenimpfung anstelle einer Massenimmunisierung durch natürliche Infektion plädierten, mussten die katastrophalen Folgen ihrer törichten Entscheidungen von Beginn dieses Experiments an erleben.

2 RBD: Rezeptor-bindende Domäne

Abb.: Die Fehlinterpretation serologischer Daten in C-19-geimpften Populationen vermittelt eine gefährlich irreführende Botschaft für die öffentliche Gesundheit.
Schmerzlich ist, dass mehrere Wissenschaftler und so genannte "Experten" an der Überzeugung festhalten, dass derzeit zirkulierende Varianten, einschließlich JN.1, nach der Impfung mit aktualisierten Auffrischungsimpfstoffen (z. B. mit dem Impfstoff XBB.1.5) neutralisiert bleiben. Sie schließen fälschlicherweise, dass der aktualisierte (2023-2024) C-19-Impfstoff gegen die neue JN.1-Variante wirkt! Sie begreifen jedoch nicht, dass aktualisierte Auffrischungsimpfstoffe nur eine kurzlebige Neutralisierungsaktivität auf die mit der Kreuzvariante reaktiven Anti-S-Abs übertragen, die zuvor als Ergebnis der sterischen Immunrefokussierung (SIR) nach Impfstoff-Durchbruchsinfektionen (VBTIs) mit neu auftretenden Varianten induziert wurden. Dieser kurzlebige Neutralisierungseffekt geht rasch in einen stabileren suboptimalen infektionshemmenden (d. h. infektionsmindernden) Effekt über. Letzteres führt dazu, dass hochgradig C-19-geimpfte Populationen kollektiv einen immunologischen Selektionsdruck auf die virale Infektiosität ausüben und somit die Ausbreitung infektiöserer Varianten fördern! Durch die Verstärkung von bereits SIR-induzierten, auf Kreuzvarianten reagierenden Abwehrstoffen werden aktualisierte Auffrischungsimpfstoffe die SIR bei VBTIs mit neu auftretenden Varianten nur noch beschleunigen und damit die Entstehung infektiöserer Immun-Escape-Varianten beschleunigen!

In hochgradig C-19-geimpften Populationen führt die Refokussierung des Immunsystems auf MHC-Klasse-I-unbeschränkte T-Zellen zu einer verminderten Verstärkung der zuvor induzierten neutralisierenden Abs3, wodurch die Produktion von nicht-neutralisierenden Anti-S-Abs gedämpft wird. Es wurde wiederholt berichtet, dass NNAbs aufgrund ihrer infektionsverstärkenden Wirkung VBTIs mit neu auftretenden SC-2-Varianten erleichtern. NNAbs haben auch das Potenzial, die virale Transinfektion zu hemmen, wodurch die virale Transfusion verhindert und folglich die virale Virulenz beeinträchtigt wird (https://braintrain.mykajabi.com/the-inescapable-immune-escape-pandemic). Da die Produktion dieser NNAbs, die bei VBTIs in hochgradig C-19-geimpften Populationen gebildet werden, bald kollektiv auf ein suboptimales Niveau sinken wird, steht SC-2 eine spektakuläre Mutation bevor, um den immunologischen Selektionsdruck zu überwinden, den diese Abs kollektiv auf die Fähigkeit des Virus ausüben, ihre virulenzhemmende Wirkung zu verhindern.

3 Es wird angenommen, dass die Produktion von polymeren (IgM) NNAbs durch die Interaktion von zuvor induzierten NAbs ausgelöst wird, die eine stark verminderte neutralisierende Kapazität gegenüber der neuen infektiösen S-Variante aufweisen.

Stark verminderte Neutralisierungskapazität)NNAb-abhängige BTI durch Omicron(oder neu entstandene S -2-Varianten)Verstärkung von zuvor geprimtenNAbs(OAS)SIR: Priming neuer Kreuz-S-Varianten-reaktiver AbsVerstärkung zuvor SIR-primierter Kreuz-S-Varianten-reaktiver Abs(RAS)Verlängerte suboptimale InfektionshemmungSuboptimaler Immundruck auf die virale InfektiositätNeue infektiösere Immun-Escape-VariantenKurzlebige Infektionshemmung (SN)Re-Exposition gegenüber Omicron (oder neu aufgetretenen S -2Varianten aktualisiert - Booster-Impfstoffe

Übersetzt mit DeepL.com (kostenlose Version)

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Grüße

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Ich bin und zugleich nicht.