J'ACCUSE! DER SPIKE-ANTIKÖRPER/FC-REZEPTOR-KOMPLEX IST URSACHE FÜR SCHWERES COVID UND DIE AUSLÖSUNG EINER SYSTEMISCHEN AUTOIMMUNERKRANKUNG: ONE SIDE OF THE AUTOIMMUNE/AMYLOIDOSIS SARS-CoV-2 COIN - AND IT WAS KNOWN!
Paper veröffentlicht im Februar 2020 von Shi Zhengli (eindeutig vor Auftreten der Pandemie geschrieben) als Smoking Gun

Ich glaube, ich habe den Mechanismus entdeckt, durch den das Spike-Protein schwere Krankheiten und Autoimmunerkrankungen verursacht. In beiden Fällen ist der Mechanismus derselbe. Autoimmunität und Amyloidose sind die beiden Seiten der SARS-CoV-2-Münze. Und sie treten sowohl in der akuten Phase als auch in der so genannten langen COVID- (oder PASC-) Phase (schnell bzw. indolent) auf.

DIE GESCHICHTE

Im Juni 2018 wurde im Hong Kong Medical Journal ein Artikel mit dem Titel Antibody-dependent enhancement of SARS coronavirus infection and its role in the pathogenesis of SARS veröffentlicht. Das Papier hat eine sehr interessante Diskussion:

Die Ergebnisse dieser Studie entkräften teilweise unsere ursprüngliche Hypothese, dass die Antikörpervermittlung durch die Ausweitung des Tropismus von SARS-CoV gegenüber Immunzellen ein verändertes Profil von Immunmediatoren hervorruft, das die Homöostase des Immunsystems beeinträchtigt und letztlich zur Pathogenese von SARS beiträgt.

ABER: Gleich im nächsten Satz schreiben die Autoren weiter:

Nichtsdestotrotz ist es für uns verblüffend, dass die Auslösung einer verstärkten Infektion von Eckpfeilern des angeborenen Immunsystems wie Makrophagen keine Folgen haben würde. Es stimmt, dass im Gegensatz zu Studien, die Zellstörungen nach einer ADE-Infektion gezeigt haben, andere Studien weniger, kaum wahrnehmbare Folgen dokumentiert haben. Daher ist es möglich, dass die ADE einer SARS-CoV-Infektion ohne schädliche Folgen für die Zielzellen abläuft.

Die Studie kommt zu folgendem Schluss:

Unsere Ergebnisse legen eine rationale Entwicklung von Impfstrategien für den Fall eines SARS-ähnlichen Virusausbruchs nahe, wobei die Besorgnis über das Auftreten schwerer unerwünschter Wirkungen berechtigt ist.

IM FEBRUAR 2020, NUR WENIGE WOCHEN VOR AUSRUFUNG DER PANDEMIE

WURDE IN EINEM VON KEINEM GERINGEREN ALS SHI ZHENGLI VERÖFFENTLICHTEN ARTIKEL DIE FOLGENDE ENTDECKUNG GEMACHT:

Die Autoren fanden heraus, dass MERS-CoV und SARS-CoV ein Fc-Rezeptor-vermitteltes und DOSIERUNGSABHÄNGIGES Antibody Dependent Enhancement (ADE) aufweisen! Dies könnte endlich erklären, warum es zu einem Zeitpunkt nach der Impfung zu einer schwereren Erkrankung zu kommen scheint und warum, wenn das Virus nicht beseitigt wird, die DOSIERUNG von Antikörpern im Körper nach der Infektion zu einem Fortschreiten der Krankheit führen kann! (Bitte beachten Sie auch die Erwähnung der Plazenta in dem folgenden Zitat).

Schließlich haben wir die ADE des Coronavirus-Eintritts bei verschiedenen Antikörperdosen analysiert. Der Eintritt von MERS-CoV in Zellen, die sowohl virale als auch Fc-Rezeptoren exprimieren, zeigt komplexe, von der MAb-Dosis abhängige Muster. Mit zunehmender MAb-Konzentration wird (i) der virale Eintritt in DPP4-exprimierende Zellen effizienter gehemmt, da MAb an den Spike bindet und den DPP4-abhängigen Eintrittsweg blockiert, (ii) der virale Eintritt in Fc-Rezeptor-exprimierende Zellen wird zunächst verstärkt und dann gehemmt, da MAb an den Fc-Rezeptor bindet, um den ADE-Weg zu verstärken, bis die Fc-Rezeptormoleküle gesättigt sind, und (iii) das Eindringen des Virus in Zellen, die sowohl DPP4 als auch den Fc-Rezeptor exprimieren, wird zunächst gehemmt, dann verstärkt und schließlich aufgrund der kumulativen Wirkung der beiden vorherigen Muster wieder gehemmt. Mit anderen Worten, für den viralen Eintritt in Zellen, die sowohl DPP4 als auch den Fc-Rezeptor exprimieren, besteht ein Gleichgewicht zwischen dem DPP4-abhängigen und dem Antikörper-abhängigen Eintrittsweg, das durch die MAb-Dosierungen verschoben und bestimmt werden kann. Wichtig ist, dass ADE nur bei mittleren MAb-Dosierungen auftritt. Unsere Studie erklärt eine frühere Beobachtung, dass ADE von Dengue-Viren nur bei bestimmten Konzentrationen von MAb auftritt. Viele menschliche Gewebe exprimieren entweder DPP4 oder den Fc-Rezeptor, einige wenige, vor allem die Plazenta, sogar beide. Bei anderen Viren, die andere virale Rezeptoren als DPP4 verwenden, kann es auch menschliche Gewebe geben, in denen sowohl der virale Rezeptor als auch der Fc-Rezeptor exprimiert werden. Das Ausmaß der Expression dieser beiden Rezeptoren in bestimmten Gewebezellen ist wahrscheinlich ausschlaggebend für die MAb-Dosierungen, bei denen ADE in diesen Geweben auftreten würde. Weitere Determinanten der ADE-auslösenden MAb-Dosierungen könnten die Bindungsaffinitäten des MAb für den viralen und den Fc-Rezeptor sein. Insgesamt deutet unsere Studie darauf hin, dass die ADE von Viren von der Antikörperdosis, der gewebespezifischen Ausprägung der viralen und Fc-Rezeptoren und einigen intrinsischen Eigenschaften des Antikörpers abhängt

DER SPIKE-PROTEIN-ANTIBODY/Fc-REZEPTOR-KOMPLEX UND SYSTEMISCHE AUTOIMMUNITÄT

Damit kommen wir zu denjenigen, die die akute Infektion überleben. In Anbetracht der oben erwähnten Arbeit könnte alles mit dem NIVEAU der Antikörper zusammenhängen. Könnte es sein, dass diejenigen, die nach der Infektion schneller Antikörper "verlieren", ironischerweise auf lange Sicht besser abschneiden?

Am 24. März dieses Jahres wurde in Communications Biology eine Arbeit mit dem Titel Antibody-dependent enhancement (ADE) of SARS-CoV-2 pseudoviral infection requires FcγRIIB and virus-antibody complex with bivalent interaction veröffentlicht.

In dieser Arbeit enthüllen sie einen neuen ADE-Mechanismus des SARS-CoV-2-Pseudovirus in vitro, die FcγRIIB-vermittelte Aufnahme des SARS-CoV-2/mAb-Komplexes mit bivalenter Interaktion.

Was hat das zu bedeuten?

Ich glaube, dass dies der Schlüssel zu der systemischen Autoimmunität ist, die wir beobachten. Jüngste Studien über Autoimmunerkrankungen bei Mäusen haben gezeigt, dass aktivierende FcRs die Krankheitsentwicklung fördern, während die hemmende FcR FcγRIIB die periphere Toleranz aufrechterhält. Aber! Dies ist der EINE RECEPTOR, mit dem der KOMPLEX INTERAKTIONIERT!

Denn ist es nicht so, dass wir unter anderem die Kawasaki-Krankheit (MIS-C, MIS-A), Dermatomyositis und antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA)-positive Vaskulitis, systemischen Lupus erythematodes, Polymyositis und das katastrophale Antiphospholipid-Syndrom beobachten?

UND! VIELLEICHT DER FASZINIERENDSTE PUNKT! IST ES DIE MENGE DER VORHANDENEN ANTIKÖRPER, DIE BESTIMMT, WER Z. B. MIS-C ENTWICKELT? LÖST DIES DAS SEIT LANGEM BESTEHENDE RÄTSEL?

Ich glaube, das ist möglich.

Die therapeutische Frage bei all dem ist: Könnte therapeutisches intravenöses Immunglobulin eine wirksame Therapie sein?

Intravenöse Immunglobulintherapie bei rheumatischen Erkrankungen
https://go.gale.com/ps/i.do?p=AONE&u=googlescholar&id=GALE|A258994651&v=2.1...

Die Rolle der Fc-Rezeptoren bei der Autoimmunität
https://www.nature.com/articles/nri856

Molekularer Mechanismus für die Antikörper-abhängige Verstärkung des Coronavirus-Eintritts
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7022351/

Antikörperabhängige Verstärkung (ADE) der pseudoviralen SARS-CoV-2-Infektion erfordert FcγRIIB und Virus-Antikörper-Komplex mit bivalenter Interaktion
https://www.nature.com/articles/s42003-022-03207-0

Antikörper-abhängige Verstärkung der Infektion mit dem SARS-Coronavirus
https://www.hkmj.org/system/files/hkm1603sp4p25.pdf

Übersetzt mit www.DeepL.com/Translator (kostenlose Version)

--
Grüße



---

Niemals haben wir "unser" Leben im Griff!

Die meisten von uns ziemlich gut, ohne es zu wissen.